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巢蛋白(Nestin) 是一種VI型中間纖維蛋白,廣泛表達(dá)于神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞等多種組織的干/祖細(xì)胞中。它通過與Vimentin等蛋白形成雜合體維持細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu),還參與調(diào)控干細(xì)胞功能,如介導(dǎo)PI3K/AKT通路實(shí)現(xiàn)自我更新;同時具備獨(dú)特的氧化還原調(diào)控能力,可通過KEAP1-NRF2通路維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。在細(xì)胞分化過程中,Nestin表達(dá)會逐漸下調(diào),其持續(xù)表達(dá)常提示細(xì)胞保留干性特征與遷移能力。
Nestin異常表達(dá)與多種疾病密切相關(guān):
1)在神經(jīng)退行性疾病中,Nestin 細(xì)胞展現(xiàn)出神經(jīng)再生潛力;
2)可作為膠質(zhì)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤的侵襲性標(biāo)志物;
3)還能通過調(diào)控TGFB-SMAD2/3信號通路參與肝纖維化進(jìn)程。
這些特性使Nestin成為再生醫(yī)學(xué)(如干細(xì)胞移植)、抗纖維化治療(如靶向Caveolin1)和腫瘤治療的重要研究方向,尤其在維持造血微環(huán)境穩(wěn)定性與神經(jīng)損傷修復(fù)領(lǐng)域,其獨(dú)特調(diào)控功能展現(xiàn)出突出的研究價值與應(yīng)用潛力。